Pour former ces fondaci, Datini adopta le même procédé: il détachait sur le lieu un de ses collaborateurs qui commençait les opérations en s'appuyant à une compagnie correspondante. Dans un deuxième temps, il constituait l'entreprise en la chargeant à ce collaborateur même, ou à un fattore qu'il tirait de la compagnie, et qu'il portait, par dégres, à devenir dirigeant, en l'associant enfin.

Ainsi il arriva pour la Compagnie de Florence, installée par Stoldo di Lorenzo et par lui dirigée pendant sept ans, et, ensuite, guidée par Luca del Sera. Ainsi pour Pise, animée par Manno d'Albizzo. De même pour la Compagnie de Gênes, qui naquit au mois de janvier 1392, pour la direction de laquelle Luca del Sera fut initialement appelé, auquel suivit Andrea di Bonanno. En 1393, Luca del Sera de nouveau s'occupa de l'ouverture d'un fondaco en Catalogne, devenu en 1396 entreprise autonome, la dernière de la série marchande.

Entre-temps, Francesco avait confié à une entreprise domestique-patrimoniale ses affaires dans sa ville d'origine: du 1384 au 1390 en fut responsable Monte di Andrea di ser Gino, de la noble famille Angiolini de Prato; à sa mort, après un interrègne de deux ans avec Simone d'Andrea Bellandi, rappelé exprès de Pise, lui succéda Barzalone di Spedaliere, qui suivit toutes les vicissitudes des organismes d'entreprise en Prato, et auquel on confia aussi la charge d'exécuteur testamentaire.

On trouve souvent Niccolò di Piero di Giunta del Rosso activement à côté de Francesco. Il était un lainier et associé de Datini - personnellement ou par l'intermédiaire de ses fils - dans une Compagnia dell'Arte della Lana, dont nous reste une parfaite et presque intégrale documentation comptable, et dans la Compagnia della Tinta.
Au mois de novembre 1398, naquit also la Compagnia del Banco , en société avec Domenico di Cambio. À ce moment-là, le système d'entreprises de Datini atteindit son maximum d'étendue.

Si Prato était le siège naturel de l'entreprise domestique-patrimoniale, Francesco en réalité y résida seulement de façon discontinue. Déjà depuis les premiers temps après son retour, il avait commencé à bouger en allant à diriger personnellement la Compagnie ouverte à Pise, et puis en fréquentant plusieurs fois Florence, où il prit stance près du Ponte alla Carraia, et, par la suite, en Porta Rossa et en Por Santa Maria, quand il s'inscrivit à l'Art qui intitule cette rue; ensuite il choisit via Santa Cecilia et la piazza Tornaquinci

En 1394, il s'établit à Florence pour éviter aussi la plus grande pesanteur des impôts du contado, en demandant d'en devenir citoyen, qui lui fut accordé au cours de la même année. Entre-temps, à Prato il était en train d'agrandir et enrichir sa maison principale, et il avait acheté et rangé la villa del Palco .